Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For best resultat anbefaler vi å bruke en nyere nettleser (eller deaktivere kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi vise nettstedet uten stiler og JavaScript.
Etableringen av dyremodeller for modisk endring (MC) er et viktig grunnlag for å studere MC. Femti-fire newzealandske hvite kaniner ble delt inn i en gruppe med simulert operasjon, en gruppe med muskelimplantasjon (ME-gruppe) og en gruppe med nucleus pulposus-implantasjon (NPE-gruppe). I NPE-gruppen ble mellomvirvelskiven eksponert ved en anterolateral lumbal kirurgisk tilnærming, og en nål ble brukt til å punktere L5-virvellegemet nær endeplaten. NP ble ekstrahert fra L1/2-mellomvirvelskiven med en sprøyte og injisert i den. Et hull ble boret i det subkondrale beinet. De kirurgiske prosedyrene og boremetodene i muskelimplantasjonsgruppen og gruppen med simulert operasjon var de samme som i NP-implantasjonsgruppen. I ME-gruppen ble en muskelbit plassert i hullet, mens ingenting ble plassert i hullet i gruppen med simulert operasjon. Etter operasjonen ble det utført MR-skanning og molekylærbiologisk testing. Signalet i NPE-gruppen endret seg, men det var ingen åpenbar signalendring i gruppen med simulert operasjon og ME-gruppen. Histologisk observasjon viste at unormal vevsproliferasjon ble observert ved implantasjonsstedet, og uttrykket av IL-4, IL-17 og IFN-γ var økt i NPE-gruppen. Implantasjon av NP i det subkondrale beinet kan danne en dyremodell av MC.
Modiske forandringer (MC) er lesjoner i ryggvirvelens endeplater og tilstøtende benmarg som er synlige på magnetisk resonansavbildning (MR). De er ganske vanlige hos individer med tilhørende symptomer1. Mange studier har understreket viktigheten av MC på grunn av dens assosiasjon med korsryggsmerter (LBP)2,3. de Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev uavhengig av hverandre først tre forskjellige typer subkondrale signalavvik i ryggvirvelens benmarg. Modiske type I-forandringer er hypointense på T1-vektede (T1W) sekvenser og hyperintense på T2-vektede (T2W) sekvenser. Denne lesjonen avslører fissurendeplater og tilstøtende vaskulært granulasjonsvev i benmargen. Modiske type II-forandringer viser høyt signal på både T1W- og T2W-sekvenser. I denne typen lesjon kan man finne endeplateødeleggelse, samt histologisk fetterstatning av tilstøtende benmarg. Modiske type III-forandringer viser lavt signal i T1W- og T2W-sekvenser. Sklerotiske lesjoner som korresponderer med endeplatene er observert6. MC regnes som en patologisk sykdom i ryggsøylen og er nært forbundet med mange degenerative sykdommer i ryggsøylen7,8,9.
Med tanke på tilgjengelige data har flere studier gitt detaljert innsikt i etiologien og de patologiske mekanismene til MC. Albert et al. antydet at MC kan være forårsaket av skiveprolaps8. Hu et al. tilskrev MC alvorlig skivedegenerasjon10. Kroc foreslo konseptet «intern skiveruptur», som sier at repeterende skivetraumer kan føre til mikrorifter i endeplaten. Etter dannelse av kløften kan ødeleggelse av endeplaten av nucleus pulposus (NP) utløse en autoimmun respons, noe som videre fører til utviklingen av MC11. Ma et al. delte et lignende syn og rapporterte at NP-indusert autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i patogenesen til MC12.
Immunsystemceller, spesielt CD4+ T-hjelperlymfocytter, spiller en kritisk rolle i patogenesen til autoimmunitet13. Den nylig oppdagede Th17-undergruppen produserer det proinflammatoriske cytokinet IL-17, fremmer kjemokinekspresjon og stimulerer T-celler i skadede organer til å produsere IFN-γ14. Th2-celler spiller også en unik rolle i patogenesen til immunresponser. Ekspresjon av IL-4 som en representativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selv om mange kliniske studier har blitt utført på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er det fortsatt mangel på egnede dyreforsøksmodeller som kan etterligne MC-prosessen som ofte forekommer hos mennesker, og som kan brukes til å undersøke etiologien eller nye behandlinger som målrettet terapi. Til dags dato er det bare rapportert om få dyremodeller av MC som studerer de underliggende patologiske mekanismene.
Basert på autoimmunteorien foreslått av Albert og Ma, etablerte denne studien en enkel og reproduserbar MC-modell for kanin ved å autotransplantere NP nær den borede ryggvirvelendeplaten. Andre mål er å observere de histologiske egenskapene til dyremodellene og evaluere de spesifikke mekanismene for NP i utviklingen av MC. For dette formålet bruker vi teknikker som molekylærbiologi, MR og histologiske studier for å studere progresjonen av MC.
To kaniner døde av blødning under operasjonen, og fire kaniner døde under anestesi under MR-undersøkelse. De resterende 48 kaninene overlevde og viste ingen atferdsmessige eller nevrologiske tegn etter operasjonen.
MR viser at signalintensiteten til det innebygde vevet i forskjellige hull er forskjellig. Signalintensiteten til L5-virvellegemet i NPE-gruppen endret seg gradvis 12, 16 og 20 uker etter innsetting (T1W-sekvensen viste lavt signal, og T2W-sekvensen viste blandet signal pluss lavt signal) (fig. 1C), mens MR-utseendet til de to andre gruppene av innebygde deler forble relativt stabilt i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Representative sekvensielle MR-bilder av korsryggen hos kanin ved 3 tidspunkter. Ingen signalavvik ble funnet i bildene fra gruppen som fikk simulert operasjon. (B) Signalegenskapene til virvellegemet i ME-gruppen ligner på de i gruppen som fikk simulert operasjon, og ingen signifikant signalendring observeres ved innstøpningsstedet over tid. (C) I NPE-gruppen er det lave signalet tydelig synlig i T1W-sekvensen, og det blandede signalet og det lave signalet er tydelig synlige i T2W-sekvensen. Fra 12-ukersperioden til 20-ukersperioden avtar de sporadiske høye signalene rundt de lave signalene i T2W-sekvensen.
Tydelig benhyperplasi kan sees på implantasjonsstedet til virvellegemet i NPE-gruppen, og benhyperplasien oppstår raskere fra 12 til 20 uker (fig. 2C) sammenlignet med NPE-gruppen. Ingen signifikant endring observeres i de modellerte virvellegemene; simulert gruppe og ME-gruppe (fig. 2C) 2A, B).
(A) Overflaten på virvellegemet ved den implanterte delen er svært glatt, hullet gror godt, og det er ingen hyperplasi i virvellegemet. (B) Formen på det implanterte stedet i ME-gruppen er lik den i gruppen som fikk simulert operasjon, og det er ingen åpenbar endring i utseendet til det implanterte stedet over tid. (C) Benhyperplasi forekom ved det implanterte stedet i NPE-gruppen. Benhyperplasien økte raskt og strakte seg til og med gjennom mellomvirvelskiven til den kontralaterale virvellegemet.
Histologisk analyse gir mer detaljert informasjon om beindannelse. Figur 3 viser fotografier av de postoperative snittene farget med H&E. I gruppen som fikk simulert operasjon var kondrocyttene godt arrangert, og ingen celleproliferasjon ble påvist (fig. 3A). Situasjonen i ME-gruppen var lik den i gruppen som fikk simulert operasjon (fig. 3B). I NPE-gruppen ble det imidlertid observert et stort antall kondrocytter og proliferasjon av NP-lignende celler på implantasjonsstedet (fig. 3C);
(A) Trabekler kan sees nær endeplaten, kondrocyttene er pent arrangert med ensartet cellestørrelse og form og ingen proliferasjon (40 ganger). (B) Tilstanden til implantasjonsstedet i ME-gruppen er lik den i simulert gruppe. Trabekler og kondrocytter kan sees, men det er ingen tydelig proliferasjon på implantasjonsstedet (40 ganger). (B) Det kan sees at kondrocytter og NP-lignende celler prolifererer betydelig, og formen og størrelsen på kondrocyttene er ujevn (40 ganger).
Ekspresjonen av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon γ (IFN-γ) mRNA ble observert i både NPE- og ME-gruppene. Da ekspresjonsnivåene av målgenene ble sammenlignet, var genekspresjonene av IL-4, IL-17 og IFN-γ signifikant økt i NPE-gruppen sammenlignet med ME-gruppen og gruppen som fikk en simulert operasjon (fig. 4) (P < 0,05). Sammenlignet med gruppen som fikk en simulert operasjon, økte ekspresjonsnivåene av IL-4, IL-17 og IFN-γ i ME-gruppen bare litt og nådde ingen statistisk endring (P > 0,05).
mRNA-ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-γ i NPE-gruppen viste en signifikant høyere trend enn i gruppen med simulert operasjon og ME-gruppen (P < 0,05).
I motsetning til dette viste uttrykknivåene i ME-gruppen ingen signifikant forskjell (P > 0,05).
Western blot-analyse ble utført ved bruk av kommersielt tilgjengelige antistoffer mot IL-4 og IL-17 for å bekrefte det endrede mRNA-ekspresjonsmønsteret. Som vist i figur 5A og B, var proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen signifikant økt (P < 0,05) sammenlignet med ME-gruppen og gruppen som fikk en simulert operasjon. Sammenlignet med gruppen som fikk en simulert operasjon, oppnådde heller ikke proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i ME-gruppen statistisk signifikante endringer (P > 0,05).
(A) Proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var signifikant høyere enn i ME-gruppen og placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot-histogram.
På grunn av det begrensede antallet menneskelige prøver innhentet under kirurgi, er klare og detaljerte studier av patogenesen til MC noe vanskelige. Vi forsøkte å etablere en dyremodell av MC for å studere dens potensielle patologiske mekanismer. Samtidig ble radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylærbiologisk evaluering brukt til å følge forløpet av MC indusert av NP-autograft. Som et resultat resulterte NP-implantasjonsmodellen i en gradvis endring i signalintensitet fra 12-ukers til 20-ukers tidspunkter (blandet lavt signal i T1W-sekvenser og lavt signal i T2W-sekvenser), noe som indikerer vevsendringer, og de histologiske og molekylærbiologiske evalueringene bekreftet resultatene av den radiologiske studien.
Resultatene fra dette eksperimentet viser at visuelle og histologiske endringer oppstod på stedet for virvellegemekrenkelse i NPE-gruppen. Samtidig ble uttrykket av IL-4-, IL-17- og IFN-γ-gener, samt IL-4, IL-17 og IFN-γ observert, noe som indikerer at krenkelse av autologt nucleus pulposus-vev i virvellegemet kan forårsake en rekke signal- og morfologiske endringer. Det er lett å se at signalegenskapene til virvellegemene i dyremodellen (lavt signal i T1W-sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W-sekvensen) er svært like de hos menneskelige virvelceller, og MR-egenskapene bekrefter også observasjonene av histologi og grov anatomi, det vil si at endringene i virvellegemecellene er progressive. Selv om den inflammatoriske responsen forårsaket av akutt traume kan oppstå kort tid etter punktering, viste MR-resultatene at gradvis økende signalendringer dukket opp 12 uker etter punktering og vedvarte i opptil 20 uker uten tegn til bedring eller reversering av MR-endringene. Disse resultatene tyder på at autolog vertebral NP er en pålitelig metode for å etablere progressiv MV hos kaniner.
Denne punkteringsmodellen krever tilstrekkelig ferdighet, tid og kirurgisk innsats. I innledende eksperimenter kan disseksjon eller overdreven stimulering av de paravertebrale ligamentstrukturene føre til dannelse av vertebrale osteofytter. Man bør være forsiktig så man ikke skader eller irriterer de tilstøtende skivene. Siden penetrasjonsdybden må kontrolleres for å oppnå konsistente og reproduserbare resultater, laget vi manuelt en plugg ved å kutte av hylsen på en 3 mm lang nål. Bruk av denne pluggen sikrer jevn boredybde i virvellegemet. I innledende eksperimenter fant tre ortopediske kirurger involvert i operasjonen at 16-gauge nåler var lettere å jobbe med enn 18-gauge nåler eller andre metoder. For å unngå overdreven blødning under boring, vil det å holde nålen i ro en stund gi et mer passende innføringshull, noe som tyder på at en viss grad av MC kan kontrolleres på denne måten.
Selv om mange studier har rettet seg mot MC, er det lite kunnskap om etiologien og patogenesen til MC25,26,27. Basert på våre tidligere studier fant vi at autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av MC12. Denne studien undersøkte den kvantitative ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-γ, som er de viktigste differensieringsveiene for CD4+ celler etter antigenstimulering. I vår studie hadde NPE-gruppen høyere ekspresjon av IL-4, IL-17 og IFN-γ sammenlignet med den negative gruppen, og proteinnivåene av IL-4 og IL-17 var også høyere.
Klinisk er IL-17 mRNA-ekspresjon økt i NP-celler fra pasienter med skiveprolaps28. Økte IL-4- og IFN-γ-ekspresjonsnivåer ble også funnet i en akutt ikke-kompressiv skiveprolapsmodell sammenlignet med friske kontrollpersoner29. IL-17 spiller en nøkkelrolle i betennelse, vevsskade ved autoimmune sykdommer30 og forsterker immunresponsen mot IFN-γ31. Forsterket IL-17-mediert vevsskade er rapportert hos MRL/lpr-mus32 og autoimmunitetsfølsomme mus33. IL-4 kan hemme uttrykket av proinflammatoriske cytokiner (som IL-1β og TNFα) og makrofagaktivering34. Det ble rapportert at mRNA-ekspresjonen av IL-4 var forskjellig i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-γ på samme tidspunkt. mRNA-ekspresjonen av IFN-γ i NPE-gruppen var betydelig høyere enn i de andre gruppene. Derfor kan IFN-γ-produksjon være en mediator av den inflammatoriske responsen indusert av NP-interkalering. Studier har vist at IFN-γ produseres av flere celletyper, inkludert aktiverte type 1-hjelper-T-celler, naturlige dreperceller og makrofager35,36, og er et viktig proinflammatorisk cytokin som fremmer immunresponser37.
Denne studien antyder at autoimmune reaksjoner kan være involvert i forekomsten og utviklingen av MC. Luoma et al. fant at signalegenskapene til MC og fremtredende NP er like på MR, og begge viser høyt signal i T2W-sekvensen38. Noen cytokiner har blitt bekreftet å være nært assosiert med forekomsten av MC, slik som IL-139. Ma et al. antydet at den oppoverrettede eller nedoverrettede fremspringen av NP kan ha stor innflytelse på forekomsten og utviklingen av MC12. Bobechko40 og Herzbein et al.41 rapporterte at NP er et immuntolerant vev som ikke kan komme inn i den vaskulære sirkulasjonen fra fødselen av. NP-fremspring introduserer fremmedlegemer i blodtilførselen, og medierer dermed lokale autoimmune reaksjoner42. Autoimmune reaksjoner kan indusere et stort antall immunfaktorer, og når disse faktorene kontinuerlig eksponeres for vev, kan de forårsake endringer i signalering43. I denne studien er overekspresjon av IL-4, IL-17 og IFN-γ typiske immunfaktorer, noe som ytterligere beviser det nære forholdet mellom NP og MC-er44. Denne dyremodellen etterligner godt NP-gjennombruddet og inntreden i endeplaten. Denne prosessen avslørte ytterligere effekten av autoimmunitet på MC.
Som forventet gir denne dyremodellen oss en mulig plattform for å studere MC. Denne modellen har imidlertid fortsatt noen begrensninger: for det første må noen kaniner i mellomstadiet avlives i løpet av dyreobservasjonsfasen for histologisk og molekylærbiologisk testing, slik at noen dyr "faller ut av bruk" over tid. For det andre, selv om det er satt tre tidspunkter i denne studien, modellerte vi dessverre bare én type MC (Modic type I-endring), så det er ikke nok til å representere den menneskelige sykdomsutviklingsprosessen, og flere tidspunkter må settes for å bedre observere alle signalendringene. For det tredje kan endringene i vevsstrukturen riktignok vises tydelig ved histologisk farging, men noen spesialiserte teknikker kan bedre avsløre de mikrostrukturelle endringene i denne modellen. For eksempel ble polarisert lysmikroskopi brukt til å analysere dannelsen av fibrobrusk i mellomvirvelskiver hos kaniner45. De langsiktige effektene av NP på MC og endeplate krever videre studier.
Femti-fire hannkaniner fra New Zealand (vekt ca. 2,5–3 kg, alder 3–3,5 måneder) ble tilfeldig delt inn i en gruppe for simulert operasjon, en gruppe for muskelimplantasjon (ME-gruppe) og en gruppe for nerverotimplantasjon (NPE-gruppe). Alle eksperimentelle prosedyrer ble godkjent av etikkomiteen ved Tianjin sykehus, og de eksperimentelle metodene ble utført i strengt samsvar med de godkjente retningslinjene.
Noen forbedringer har blitt gjort i den kirurgiske teknikken til S. Sobajima 46. Hver kanin ble plassert i en lateral liggende stilling, og den fremre overflaten av fem påfølgende lumbale mellomvirvelskiver (IVD-er) ble eksponert ved hjelp av en posterolateral retroperitoneal tilnærming. Hver kanin fikk generell anestesi (20 % uretan, 5 ml/kg via ørevenen). Et langsgående hudsnitt ble gjort fra den nedre kanten av ribbeina til bekkenranden, 2 cm ventralt til de paravertebrale musklene. Den høyre anterolaterale ryggraden fra L1 til L6 ble eksponert ved skarp og stump disseksjon av det overliggende subkutane vevet, retroperitonealt vev og muskler (fig. 6A). Skivenivået ble bestemt ved hjelp av bekkenranden som et anatomisk landemerke for L5-L6 skivenivået. Bruk en 16-gauge punkteringsnål til å bore et hull nær endeplaten på L5-virvelen til en dybde på 3 mm (fig. 6B). Bruk en 5 ml sprøyte til å aspirere den autologe nucleus pulposus i L1-L2 mellomvirvelskiven (fig. 6C). Fjern nucleus pulposus eller muskelen i henhold til kravene til hver gruppe. Etter at borehullet er dypere, plasseres absorberbare suturer på den dype fascien, den overfladiske fascien og huden. Pass på å ikke skade periostealvevet i virvellegemet under operasjonen.
(A) L5–L6-skiven eksponeres via en posterolateral retroperitoneal tilnærming. (B) Bruk en 16-gauge nål til å bore et hull nær L5-endeplaten. (C) Autologe MF-er høstes.
Generell anestesi ble administrert med 20 % uretan (5 ml/kg) administrert via ørevenen, og røntgenbilder av korsryggen ble gjentatt 12, 16 og 20 uker postoperativt.
Kaniner ble avlivet ved intramuskulær injeksjon av ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) 12, 16 og 20 uker etter operasjonen. Hele ryggraden ble fjernet for histologisk analyse, og reell analyse ble utført. Kvantitativ revers transkripsjon (RT-qPCR) og Western blotting ble brukt til å oppdage endringer i immunfaktorer.
MR-undersøkelser ble utført på kaniner ved bruk av en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) utstyrt med en ortogonal lemspiralmottaker. Kaninene ble bedøvet med 20 % uretan (5 ml/kg) via ørevenen og deretter plassert på ryggen i magneten med korsryggen sentrert på en sirkulær overflatespole med 5 tommer diameter (GE Medical Systems). Koronale T2-vektede lokaliseringsbilder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) ble tatt for å definere plasseringen av korsryggskiven fra L3–L4 til L5–L6. Sagittale plane T2-vektede snitt ble tatt med følgende innstillinger: rask spin-ekkosekvens med en repetisjonstid (TR) på 2200 ms og en ekkotid (TE) på 70 ms, matrise; synsfelt på 260 og åtte stimuli; Skjæretykkelsen var 2 mm, gapet var 0,2 mm.
Etter at det siste fotografiet var tatt og den siste kaninen var avlivet, ble simulerte skiver, muskelskiver og NP-skiver fjernet for histologisk undersøkelse. Vevet ble fiksert i 10 % nøytral bufret formalin i 1 uke, dekalsifisert med etylendiamintetraeddiksyre og snittet i parafin. Vevsblokkene ble stukket inn i parafin og kuttet i sagittale snitt (5 μm tykke) ved hjelp av en mikrotom. Snittene ble farget med hematoksylin og eosin (H&E).
Etter å ha samlet inn mellomvirvelskivene fra kaninene i hver gruppe, ble total RNA ekstrahert ved bruk av en UNIQ-10-kolonne (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til produsentens instruksjoner og et ImProm II revers transkripsjonssystem (Promega Inc., Madison, WI, USA). Revers transkripsjon ble utført.
RT-qPCR ble utført ved bruk av en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. PCR-reaksjonsvolumet var 20 μl og inneholdt 1,5 μl fortynnet cDNA og 0,2 μM av hver primer. Primere ble designet av OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og produsert av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Følgende termiske syklingsbetingelser ble brukt: initialt polymeraseaktiveringstrinn ved 94 °C i 2 minutter, deretter 40 sykluser på 15 sekunder hver ved 94 °C for maldenaturering, annealing i 1 minutt ved 60 °C, forlengelse og fluorescens. Målinger ble utført i 1 minutt ved 72 °C. Alle prøver ble amplifisert tre ganger, og gjennomsnittsverdien ble brukt til RT-qPCR-analyse. Amplifikasjonsdata ble analysert ved hjelp av FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Genekspresjon av IL-4, IL-17 og IFN-γ ble normalisert til den endogene kontrollen (ACTB). Relative ekspresjonsnivåer av mål-mRNA ble beregnet ved hjelp av 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein ble ekstrahert fra vev ved hjelp av en vevshomogenisator i RIPA-lysebuffer (inneholdende en protease- og fosfatasehemmercocktail) og deretter sentrifugert ved 13 000 o/min i 20 minutter ved 4 °C for å fjerne vevsrester. Femti mikrogram protein ble lastet per bane, separert med 10 % SDS-PAGE og deretter overført til en PVDF-membran. Blokking ble utført i 5 % tørrmelk uten fett i Tris-bufret saltvann (TBS) som inneholdt 0,1 % Tween 20 i 1 time ved romtemperatur. Membranen ble inkubert med kanin-anti-dekorin primært antistoff (fortynnet 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (fortynnet 1:200; Bioss, Beijing, Kina) over natten ved 4 °C og reagert de andre dagene; med sekundært antistoff (geite-anti-kanin-immunoglobulin G i fortynning 1:40 000) kombinert med pepperrotperoksidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved romtemperatur. Western blot-signaler ble detektert ved økt kjemiluminescens på den kjemiluminescerende membranen etter røntgenbestråling. For densitometrisk analyse ble blots skannet og kvantifisert ved hjelp av BandScan-programvare, og resultatene ble uttrykt som forholdet mellom målgenets immunreaktivitet og tubulinets immunreaktivitet.
Statistiske beregninger ble utført ved hjelp av SPSS16.0-programvaren (SPSS, USA). Data samlet inn under studien ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (gjennomsnitt ± SD) og analysert ved hjelp av enveis gjentatte målinger av variansanalyse (ANOVA) for å bestemme forskjeller mellom de to gruppene. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Dermed kan etablering av en dyremodell av MC ved å implantere autologe NP-er i ryggvirvellegemet og utføre makroanatomisk observasjon, MR-analyse, histologisk evaluering og molekylærbiologisk analyse bli et viktig verktøy for å vurdere og forstå mekanismene til menneskelig MC og utvikle nye terapeutiske intervensjoner.
Slik siterer du denne artikkelen: Han, C. et al. En dyremodell av Modic-forandringer ble etablert ved å implantere autolog nucleus pulposus i det subkondrale beinet i korsryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., og Boos, N. Magnetisk resonansavbildning av korsryggen: forekomst av skiveprolaps og -retensjon, nerverotkompresjon, endeplateavvik og fasettleddsartrose hos asymptomatiske frivillige. rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, og Leboeuf-Eed, K. Modiske forandringer og deres forhold til kliniske funn. European Spine Journal: offisiell publikasjon fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity, og European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske forandringer i lumbalvirvelendeplatene: prevalens og assosiasjon med korsryggsmerter og isjias hos middelaldrende mannlige arbeidere. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., og Dalinka, M. MR av beinmargsforandringer nær endeplaten ved degenerativ sykdom i korsryggen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, og Carter, JR Degenerativ skivesykdom: evaluering av endringer i ryggmargen med MR. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, og Carter, JR Avbildning av degenerativ skivesykdom. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer for neovertebral endeplate (Modic) signaliserer endringer i den generelle befolkningen. European Spine Journal: Offisiell publikasjon fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research, Divisjon 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modic-forandringer etter skiveprolaps i lumbalregionen. European Spine Journal: Offisiell publikasjon fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., og Kaapa, E. Modiske type I-forandringer kan forutsi raskt progressiv deformasjonsskivedegenerasjon: en 1-årig prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW. Modiske forandringer: mulige årsaker og bidrag til degenerasjon av lumbalskive. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Intern skiveruptur. Problemer med skiveprolaps over 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Publisert: 13. desember 2024