Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS -støtte. For best resultat anbefaler vi å bruke en nyere nettleser (eller deaktivere kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi vise nettstedet uten stiler og JavaScript.
Etableringen av dyremodeller for modisk endring (MC) er et viktig grunnlag for å studere MC. Femtifire New Zealand hvite kaniner ble delt inn i skamoperasjonsgruppe, muskelimplantasjonsgruppe (ME-gruppe) og nucleus pulposus implantasjonsgruppe (NPE-gruppe). I NPE -gruppen ble den intervertebrale skiven utsatt ved anterolateral lumbal kirurgisk tilnærming og en nål ble brukt til å punktere L5 vertebral kropp nær endeplaten. NP ble trukket ut fra L1/2 -intervertebralskiven av en sprøyte og injisert i den. Borer et hull i subchondral bein. De kirurgiske inngrepene og boremetodene i muskelimplantasjonsgruppen og skamoperasjonsgruppen var de samme som i NP-implantasjonsgruppen. I ME-gruppen ble et stykke muskel plassert i hullet, mens i skamoperasjonsgruppen ble ingenting plassert i hullet. Etter operasjonen ble MR -skanning og molekylær biologisk testing utført. Signalet i NPE-gruppen endret seg, men det var ingen åpenbar signalendring i skamoperasjonsgruppen og ME-gruppen. Histologisk observasjon viste at unormal spredning av vev ble observert på implantasjonsstedet, og ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-y ble økt i NPE-gruppen. Implantasjon av NP i subchondral bein kan danne en dyremodell av MC.
Modiske forandringer (MC) er lesjoner av ryggvirvlene og tilstøtende benmarg synlig ved magnetisk resonansavbildning (MRI). De er ganske vanlige hos personer med tilhørende symptomer1. Mange studier har lagt vekt på viktigheten av MC på grunn av dens tilknytning til korsryggsmerter (LBP) 2,3. De Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev uavhengig først tre forskjellige typer subchondral signalavvik i ryggvirvelen. Modiske endringer av type I er hypointense på T1-vektede (T1W) sekvenser og hyperintens på T2-vektede (T2W) sekvenser. Denne lesjonen avslører fissure -endplater og tilstøtende vaskulært granulasjonsvev i benmargen. Modiske endringer av type II viser høyt signal på både T1W- og T2W -sekvenser. I denne typen lesjoner kan ødeleggelse av endeplate finnes, så vel som histologisk fettstatning av den tilstøtende benmargen. Modiske endringer av type III viser lavt signal i T1W- og T2W -sekvenser. Sklerotiske lesjoner som tilsvarer endeplatene er observert6. MC regnes som en patologisk sykdom i ryggraden og er nært assosiert med mange degenerative sykdommer i ryggraden7,8,9.
Tatt i betraktning tilgjengelige data, har flere studier gitt detaljert innsikt i etiologien og patologiske mekanismene til MC. Albert et al. antydet at MC kan være forårsaket av plate herniation8. Hu et al. tilskrevet MC til alvorlig skivegenerasjon10. Kroc foreslo konseptet "intern skivebrudd", som sier at repeterende skivestraumer kan føre til mikrotester i endeplaten. Etter dannelse av spalte, kan ødeleggelse av endeplate av kjernen pulposus (NP) utløse en autoimmun respons, noe som videre fører til utvikling av MC11. Ma et al. Delte et lignende syn og rapporterte at NP-indusert autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i patogenesen til MC12.
Immunsystemceller, spesielt CD4+ T -hjelperlymfocytter, spiller en kritisk rolle i patogenesen av autoimmunitet13. Den nylig oppdagede Th17-undergruppen produserer det proinflammatoriske cytokin IL-17, fremmer kjemokinuttrykk og stimulerer T-celler i skadede organer til å produsere IFN-y14. Th2 -celler spiller også en unik rolle i patogenesen av immunresponser. Uttrykk for IL-4 som en representativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selv om mange kliniske studier er blitt utført på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er det fortsatt mangel på egnede dyreforsøksmodeller som kan etterligne MC -prosessen som ofte forekommer hos mennesker og kan være Brukes til å undersøke etiologien eller nye behandlinger som målrettet terapi. Til dags dato er det bare rapportert om noen få dyremodeller av MC for å studere de underliggende patologiske mekanismene.
Basert på den autoimmune teorien foreslått av Albert og MA, etablerte denne studien en enkel og reproduserbar Rabbit MC -modell ved å autotransplanterte NP nær den borede vertebrale endeplaten. Andre mål er å observere de histologiske egenskapene til dyremodellene og evaluere de spesifikke mekanismene til NP i utviklingen av MC. For dette formål bruker vi teknikker som molekylærbiologi, MR og histologiske studier for å studere progresjonen av MC.
To kaniner døde av blødning under operasjonen, og fire kaniner døde under anestesi under MR. De resterende 48 kaniner overlevde og viste ingen atferdsmessige eller nevrologiske tegn etter operasjonen.
MR viser at signalintensiteten til det innebygde vevet i forskjellige hull er forskjellig. Signalintensiteten til L5 vertebral kropp i NPE -gruppen endret seg gradvis 12, 16 og 20 uker etter innsetting (T1W -sekvens viste lavt signal, og T2W -sekvens viste blandet signal pluss lavt signal) (fig. 1C), mens MR -utseendet av de to andre gruppene av innebygde deler forble relativt stabile i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Representative sekvensielle MR -er av kanin -ryggraden på 3 tidspunkter. Ingen signalavvik ble funnet i bildene av skamoperasjonsgruppen. (B) Signalegenskapene til ryggvirvelen i ME-gruppen er lik de i skamoperasjonsgruppen, og ingen signifikant signalendring blir observert på innebygde-stedet over tid. (C) I NPE -gruppen er det lave signalet tydelig synlig i T1W -sekvensen, og det blandede signalet og det lave signalet er tydelig synlig i T2W -sekvensen. Fra 12-ukers periode til 20 ukers periode reduserer de sporadiske høye signalene rundt de lave signalene i T2W-sekvensen.
Åpenbar benhyperplasi kan sees på implantasjonsstedet til ryggvirvellegemet i NPE -gruppen, og beinhyperplasi oppstår raskere fra 12 til 20 uker (fig. 2C) kropper; Sham Group og Me Group (fig. 2C) 2A, B).
(A) Overflaten på ryggvirvelkroppen ved den implanterte delen er veldig glatt, hullet leges godt, og det er ingen hyperplasi i ryggvirvelen. (B) Formen på det implanterte stedet i ME -gruppen er lik den i SHAM -operasjonsgruppen, og det er ingen åpenbar endring i utseendet til det implanterte stedet over tid. (C) Benhyperplasi skjedde på det implanterte stedet i NPE -gruppen. Benhyperplasi økte raskt og utvidet til og med gjennom den intervertebrale skiven til den kontralaterale vertebrale legemet.
Histologisk analyse gir mer detaljert informasjon om beindannelse. Figur 3 viser fotografiene av de postoperative seksjonene farget med H&E. I skamoperasjonsgruppen var kondrocyttene godt arrangert og ingen celleproliferasjon ble påvist (fig. 3A). Situasjonen i ME-gruppen var lik den i Sham-Operation Group (fig. 3B). I NPE-gruppen ble imidlertid et stort antall kondrocytter og spredning av NP-lignende celler observert på implantasjonsstedet (fig. 3C);
(A) Trabeculae kan sees nær endeplaten, kondrocyttene er pent anordnet med ensartet cellestørrelse og form og ingen spredning (40 ganger). (B) Tilstanden til implantasjonsstedet i ME -gruppen er lik den for skamgruppen. Trabeculae og kondrocytter kan sees, men det er ingen åpenbar spredning på implantasjonsstedet (40 ganger). (B) Det kan sees at kondrocytter og NP-lignende celler sprer seg betydelig, og formen og størrelsen på kondrocytter er ujevn (40 ganger).
Ekspresjonen av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon γ (IFN-y) mRNA ble observert i både NPE- og ME-gruppene. Når ekspresjonsnivåene til målgener ble sammenlignet, ble genuttrykkene til IL-4, IL-17 og IFN-y betydelig økt i NPE-gruppen sammenlignet med de for ME-gruppen og Sham-operasjonsgruppen (fig. 4) (P <0,05). Sammenlignet med SHAM-operasjonsgruppen økte ekspresjonsnivåene til IL-4, IL-17 og IFN-y i ME-gruppen bare litt og nådde ikke statistisk endring (p> 0,05).
MRNA-ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-y i NPE-gruppen viste en betydelig høyere trend enn de i SHAM-operasjonsgruppen og ME-gruppen (p <0,05).
I kontrast viste ekspresjonsnivåene i ME -gruppen ingen signifikant forskjell (p> 0,05).
Western blot-analyse ble utført ved bruk av kommersielt tilgjengelige antistoffer mot IL-4 og IL-17 for å bekrefte det endrede mRNA-ekspresjonsmønsteret. Som vist i figur 5A, B, sammenlignet med ME-gruppen og SHAM-operasjonsgruppen, ble proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen betydelig økt (p <0,05). Sammenlignet med SHAM-operasjonsgruppen, klarte ikke proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i ME-gruppen å nå statistisk signifikante endringer (p> 0,05).
(A) Proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var betydelig høyere enn i Me-gruppen og placebogruppen (p <0,05). (B) Western blot histogram.
På grunn av det begrensede antallet menneskelige prøver oppnådd under operasjonen, er klare og detaljerte studier på patogenesen av MC noe vanskelig. Vi forsøkte å etablere en dyremodell av MC for å studere dens potensielle patologiske mekanismer. Samtidig ble radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylær biologisk evaluering brukt til å følge løpet av MC indusert av NP -autograft. Som et resultat resulterte NP-implantasjonsmodellen i en gradvis endring i signalintensitet fra 12-ukers til 20 uker Biologiske evalueringer bekreftet resultatene fra den radiologiske studien.
Resultatene fra dette eksperimentet viser at visuelle og histologiske forandringer skjedde på stedet for brudd på vertebral kropp i NPE -gruppen. Samtidig ble uttrykket av IL-4, IL-17 og IFN-y-gener, så vel som IL-4, IL-17 og IFN-y observert, noe Kroppen kan forårsake en serie signal og morfologiske forandringer. Det er lett å finne at signalegenskapene til ryggmodellens vertebrale kropper (lavt signal i T1W -sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W -sekvensen) er veldig lik de for humane vertebrale celler, og MR -egenskapene også Bekreft observasjonene av histologi og grov anatomi, det vil si at endringene i ryggvirvlene er progressive. Selv om den inflammatoriske responsen forårsaket av akutt traumer kan vises like etter punktering, viste MR -resultater at gradvis økende signalendringer dukket opp 12 uker etter punktering og vedvarte opptil 20 uker uten tegn til utvinning eller reversering av MR -endringer. Disse resultatene antyder at autolog vertebral NP er en pålitelig metode for å etablere progressiv MV hos kaniner.
Denne punkteringsmodellen krever tilstrekkelig dyktighet, tid og kirurgisk innsats. I foreløpige eksperimenter kan disseksjon eller overdreven stimulering av paravertebrale ligamentøse strukturer føre til dannelse av vertebrale osteofytter. Forsiktighet bør tas for ikke å skade eller irritere de tilstøtende platene. Siden penetrasjonsdybden må kontrolleres for å oppnå konsistente og reproduserbare resultater, har vi manuelt laget en plugg ved å kutte av kappen på en 3 mm lang nål. Bruk av denne pluggen sikrer ensartet boredybde i ryggvirvelen. I foreløpige eksperimenter fant tre ortopediske kirurger som var involvert i operasjonen 16-måler nåler lettere å jobbe med enn 18-gauge nåler eller andre metoder. For å unngå overdreven blødning under boring, vil det å holde nålen stille en stund gi et mer passende innsettingshull, noe som antyder at en viss grad av MC kan kontrolleres på denne måten.
Selv om mange studier har målrettet MC, er lite kjent om etiologien og patogenesen til MC25,26,27. Basert på våre tidligere studier fant vi at autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av MC12. Denne studien undersøkte det kvantitative uttrykket av IL-4, IL-17 og IFN-y, som er de viktigste differensieringsveiene for CD4+ -celler etter antigenstimulering. I vår studie, sammenlignet med den negative gruppen, hadde NPE-gruppen høyere uttrykk for IL-4, IL-17 og IFN-y, og proteinnivåene til IL-4 og IL-17 var også høyere.
Klinisk økes IL-17 mRNA-ekspresjon i NP-celler fra pasienter med plate herniation28. Økte IL-4 og IFN-y-ekspresjonsnivåer ble også funnet i en akutt ikke-kompressiv plate herniasjonsmodell sammenlignet med sunne kontroller29. IL-17 spiller en nøkkelrolle i betennelse, vevsskade ved autoimmune sykdommer30 og forbedrer immunresponsen på IFN-y31. Forbedret IL-17-mediert vevsskade er rapportert i MRL/LPR mus32 og autoimmunitetsmottakelige mus33. IL-4 kan hemme ekspresjonen av proinflammatoriske cytokiner (slik som IL-1β og TNFa) og makrofagaktivering34. Det ble rapportert at mRNA-ekspresjonen av IL-4 var annerledes i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-y på samme tidspunkt; MRNA-ekspresjonen av IFN-y i NPE-gruppen var betydelig høyere enn i de andre gruppene. Derfor kan IFN-y-produksjon være en formidler av den inflammatoriske responsen indusert av NP-interkalasjon. Studier har vist at IFN-y produseres av flere celletyper, inkludert aktiverte Type 1-hjelper-T-celler, naturlige killerceller og makrofages35,36, og er en nøkkel pro-inflammatorisk cytokin som fremmer immunrespons37.
Denne studien antyder at autoimmun respons kan være involvert i forekomsten og utviklingen av MC. Luoma et al. fant at signalegenskapene til MC og fremtredende NP er like på MR, og begge viser høyt signal i T2W -sekvens38. Noen cytokiner er bekreftet å være nært assosiert med forekomsten av MC, for eksempel IL-139. Ma et al. antydet at den oppadgående eller nedadgående fremspring av NP kan ha stor innflytelse på forekomsten og utviklingen av MC12. Bobchko40 og Herzbein et al.41 rapporterte at NP er et immunotolerant vev som ikke kan komme inn i den vaskulære sirkulasjonen fra fødselen. NP -fremspring introduserer fremmedlegemer i blodtilførselen, og formidler dermed lokale autoimmune reaksjoner42. Autoimmune reaksjoner kan indusere et stort antall immunfaktorer, og når disse faktorene kontinuerlig blir utsatt for vev, kan de forårsake endringer i signalering43. I denne studien er overuttrykk av IL-4, IL-17 og IFN-y typiske immunfaktorer, noe som ytterligere beviser det nære forholdet mellom NP og MCS44. Denne dyremodellen etterligner godt NP -gjennombrudd og inntreden i endeplaten. Denne prosessen avslørte videre virkningen av autoimmunitet på MC.
Som forventet gir denne dyremodellen oss en mulig plattform for å studere MC. Imidlertid har denne modellen fortsatt noen begrensninger: For det første, i løpet av dyreobservasjonsfasen, må noen kaniner mellomstadier avlives for histologisk og molekylær biologitesting, så noen dyr "faller ut av bruk" over tid. For det andre, selv om tre tidspunkter er satt i denne studien, dessverre, modellerte vi bare en type MC (modisk type I -endring), så det er ikke nok til å representere utviklingsprosessen for menneskelig sykdom, og flere tidspunkter må settes til bedre observere alle signalendringene. For det tredje kan endringene i vevsstruktur faktisk vises tydelig ved histologisk farging, men noen spesialiserte teknikker kan bedre avsløre de mikrostrukturelle endringene i denne modellen. For eksempel ble polarisert lysmikroskopi brukt til å analysere dannelsen av fibrocartilage i kaninintervertebrale plater45. De langsiktige effektene av NP på MC og endeplate krever ytterligere studier.
Femtifire mannlige New Zealand hvite kaniner (vekt ca. 2,5-3 kg, alder 3-3,5 måneder) ble tilfeldig delt inn i SHAM-operasjonsgruppen, muskelimplantasjonsgruppe (ME-gruppe) og nerverotimplantasjonsgruppe (NPE-gruppe). Alle eksperimentelle prosedyrer ble godkjent av etikkomiteen til Tianjin Hospital, og de eksperimentelle metodene ble utført i strengt samsvar med de godkjente retningslinjene.
Noen forbedringer er gjort i den kirurgiske teknikken til S. Sobajima 46. Hver kanin ble plassert i en lateral resulsjonsposisjon og den fremre overflaten av fem påfølgende lumbale intervertebrale skiver (IVDS) ble utsatt ved bruk av en posterolateral retroperitoneal tilnærming. Hver kanin fikk generell anestesi (20% uretan, 5 ml/kg via ørevene). Et langsgående hud snitt ble gjort fra ribbeina til bekkenbrødet, 2 cm ventral til paravertebrale muskler. Den høyre anterolaterale ryggraden fra L1 til L6 ble utsatt ved skarp og sløv disseksjon av det overliggende subkutane vevet, retroperitonealt vev og muskler (fig. 6A). Skivenivået ble bestemt ved bruk av bekkenranden som et anatomisk landemerke for L5-L6-skivenivået. Bruk en 16-gauge punkteringsnål for å bore et hull nær endeplaten på L5-ryggvirvelen til en dybde på 3 mm (fig. 6B). Bruk en 5-ml sprøyte for å aspirere den autologe kjernen pulposus i L1-L2 intervertebral skive (fig. 6C). Fjern kjernen pulposus eller muskler i henhold til kravene til hver gruppe. Etter at borehullet er utdypet, plasseres absorberbare suturer på de dype fascia, overfladisk fascia og hud, og pass på å ikke skade periostealvevet i ryggvirvelen under operasjonen.
(A) L5 - L6 -platen blir utsatt via en posterolateral retroperitoneal tilnærming. (B) Bruk en 16-gauge nål for å bore et hull nær L5-endeplaten. (C) Autologe MF -er høstes.
Generell anestesi ble administrert med 20% uretan (5 ml/kg) administrert via ørevenen, og korsryggsryggradiografer ble gjentatt ved 12, 16 og 20 uker postoperativt.
Kaniner ble ofret ved intramuskulær injeksjon av ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) 12, 16 og 20 uker etter operasjonen. Hele ryggraden ble fjernet for histologisk analyse og reell analyse ble utført. Kvantitativ omvendt transkripsjon (RT-qPCR) og Western blotting ble brukt til å oppdage endringer i immunfaktorer.
MR -undersøkelser ble utført i kaniner ved bruk av en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) utstyrt med en ortogonal lemspolemottaker. Kaniner ble bedøvd med 20% uretan (5 ml/kg) via ørevenen og plasserte deretter rygg i magneten med korsryggen sentrert på en sirkulær overflatespole på 5-tommers diameter (GE-medisinske systemer). Koronal T2-vektede lokaliseringsbilder (TR, 1445 ms; Te, 37 ms) ble anskaffet for å definere plasseringen av korsryggen fra L3-L4 til L5-L6. Sagittal plan T2-vektede skiver ble anskaffet med følgende innstillinger: rask spin-ekkosekvens med en repetisjonstid (TR) på 2200 ms og en ekkotid (TE) på 70 ms, matrise; synsfelt på 260 og åtte stimuli; Skjæretykkelsen var 2 mm, gapet var 0,2 mm.
Etter at det siste fotografiet ble tatt og den siste kaninen ble drept, ble svindelen, muskelinnstartet og NP-plater fjernet for histologisk undersøkelse. Vev ble fikset i 10% nøytral buffret formalin i 1 uke, avkalket med etylendiaminetetraeddiksyre og parafin seksjonert. Vevsblokker ble innebygd i parafin og kuttet i sagittale seksjoner (5 μm tykt) ved bruk av et mikrotom. Seksjonene ble farget med hematoksylin og eosin (H&E).
Etter å ha samlet inn intervertebrale skiver fra kaninene i hver gruppe, ble totalt RNA ekstrahert ved bruk av en UNIQ-10-kolonne (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til produsentens instruksjoner og et Imrom II Reverse Transcription System (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvendt transkripsjon ble utført.
RT-qPCR ble utført ved bruk av et Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. PCR -reaksjonsvolumet var 20 ul og inneholdt 1,5 ul fortynnet cDNA og 0,2 μM av hver primer. Primere ble designet av OligoperFect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og produsert av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Følgende termiske sykkelforhold ble brukt: Initial polymeraseaktiveringstrinn ved 94 ° C i 2 minutter, deretter 40 sykluser på 15 sekunder hver ved 94 ° C for mal denaturering, annealing i 1 min ved 60 ° C, forlengelse og fluorescens. Målinger ble utført i 1 min ved 72 ° C. Alle prøver ble amplifisert tre ganger og gjennomsnittsverdien ble brukt for RT-qPCR-analyse. Amplifiseringsdata ble analysert ved bruk av FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 og IFN-y genuttrykk ble normalisert til endogen kontroll (ACTB). Relative ekspresjonsnivåer av mål-mRNA ble beregnet ved bruk av 2-Δ ΔCT-metoden.
Totalt protein ble ekstrahert fra vev ved bruk av en vevshomogenisator i RIPA lysisbuffer (inneholdt en protease og fosfataseinhibitor -cocktail) og deretter sentrifugert ved 13.000 o / min i 20 minutter ved 4 ° C for å fjerne vevsrester. Femti mikrogram protein ble lastet per bane, separert med 10% SDS-PAGE og deretter overført til en PVDF-membran. Blokkering ble utført i 5% tørrmelk ikke-fett i Tris-buffret saltvann (TBS) inneholdende 0,1% Tween 20 i 1 time ved romtemperatur. Membranen ble inkubert med kanin-anti-dekorin primært antistoff (fortynnet 1: 200; boster, Wuhan, Kina) (fortynnet 1: 200; Bioss, Beijing, Kina) over natten ved 4 ° C og reagerte på de andre dagene; med sekundært antistoff (geit anti-kaninimmunoglobulin G ved 1: 40 000 fortynning) kombinert med pepperrotperoksidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved romtemperatur. Western blot-signaler ble påvist ved økt kjemiluminescens på den kjemiluminescerende membranen etter røntgenbestråling. For densitometrisk analyse ble blots skannet og kvantifisert ved bruk av BandScan -programvare, og resultatene ble uttrykt som forholdet mellom målgenimmunreaktivitet og tubulinimmunreaktivitet.
Statistiske beregninger ble utført ved bruk av SPSS16.0 -programvarepakken (SPSS, USA). Data samlet inn under studien ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (gjennomsnitt ± SD) og analysert ved bruk av enveis gjentatte målingsanalyse av varians (ANOVA) for å bestemme forskjeller mellom de to gruppene. P <0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Dermed kan etableringen av en dyremodell av MC ved å implanterte autologe NP -er i ryggvirvel og utføre makroanatomisk observasjon, MRI -analyse, histologisk evaluering og molekylær biologisk analyse bli et viktig verktøy for å vurdere og forstå mekanismene til menneskelig MC og utvikle ny terapeutisk inngrep.
Hvordan sitere denne artikkelen: Han, C. et al. En dyremodell av modiske forandringer ble etablert ved å implanterte autolog kjernen pulposus i subchondral bein i korsryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., og Boos, N. Magnetisk resonansavbildning av lumbalryggen: utbredelse av skive herniasjon og retensjon, nerverotkompresjon, endeplateavvik og fasettleddsalterritt hos asymptomatiske frivillige . sats. Radiologi 209, 661–666, DOI: 10.1148/Radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS og Leboeuf-EED, K. Modiske endringer og deres forhold til kliniske funn. European Spine Journal: Offisiell publisering av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity, og European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske endringer i lumbale vertebrale endplater: utbredelse og assosiasjon med korsryggsmerter og isjias hos middelaldrende mannlige arbeidere. Spine 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., og Dalinka, M. MR av benmargsendringer nær endeplaten ved degenerativ sykdom i korsryggen. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, DOI: 10.2214/Ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, og Carter, JR Degenerative Disc Disease: Evaluation of Vertebral Marrow Change med MR. Radiologi 166, 193–199, DOI: 10.1148/Radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS og Carter, JR -avbildning av degenerativ skivesykdom. Radiologi 168, 177–186, DOI: 10.1148/Radiologi.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer for neovertebral endplate (modic) signalendringer i befolkningen generelt. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, The European Society of Spinal Deformity, and the European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modiske endringer etter lumbaleskive herniation. European Spine Journal: Offisiell publisering av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., og Kaapa, E. Modic type I endringer kan forutsi raskt progressiv deformasjonsplate Degenerasjon: en 1-års prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, DOI: 10.1007/S00586-012-2147-9 (2012).
HU, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW Modic Endringer: Mulige årsaker og bidrag til lumbaleskivegenerasjon. Medisinske hypoteser 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV intern skivebrudd. Diskprolapsproblemer over 50 år. Spine (Phila PA 1976) 11, 650–653 (1986).
Post Time: des-13-2024