Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For best resultat anbefaler vi å bruke en nyere nettleser (eller deaktivere kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi vise nettstedet uten stiler og JavaScript.
Etablering av dyremodeller for modisk endring (MC) er et viktig grunnlag for å studere MC. Femtifire New Zealand White-kaniner ble delt inn i sham-operasjonsgruppe, muskelimplantasjonsgruppe (ME-gruppe) og nucleus pulposus-implantasjonsgruppe (NPE-gruppe). I NPE-gruppen ble den intervertebrale skiven eksponert ved anterolateral lumbal kirurgisk tilnærming og en nål ble brukt til å punktere L5 vertebralkroppen nær endeplaten. NP ble ekstrahert fra L1/2 mellomvirvelskiven med en sprøyte og injisert inn i den. Bore et hull i det subkondrale beinet. De kirurgiske prosedyrene og boremetodene i muskelimplantasjonsgruppen og sham-operasjonsgruppen var de samme som i NP-implantasjonsgruppen. I ME-gruppen ble det plassert en muskelbit i hullet, mens det i sham-operasjonsgruppen ikke ble plassert noe i hullet. Etter operasjonen ble det utført MR-skanning og molekylærbiologisk testing. Signalet i NPE-gruppen endret seg, men det var ingen åpenbar signalendring i sham-operasjonsgruppen og ME-gruppen. Histologisk observasjon viste at unormal vevsproliferasjon ble observert på implantasjonsstedet, og uttrykket av IL-4, IL-17 og IFN-y ble økt i NPE-gruppen. Implantasjon av NP i det subkondrale beinet kan danne en dyremodell av MC.
Modiske endringer (MC) er lesjoner av vertebrale endeplater og tilstøtende benmarg som er synlig på magnetisk resonansavbildning (MRI). De er ganske vanlige hos personer med tilhørende symptomer1. Mange studier har understreket viktigheten av MC på grunn av dens assosiasjon med korsryggsmerter (LBP)2,3. de Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev først uavhengig tre forskjellige typer subkondrale signalabnormiteter i vertebral benmarg. Modic type I endringer er hypointense på T1-vektede (T1W) sekvenser og hyperintense på T2-vektede (T2W) sekvenser. Denne lesjonen avslører fissurendeplater og tilstøtende vaskulært granulasjonsvev i benmargen. Modic type II endringer viser høyt signal på både T1W og T2W sekvenser. I denne typen lesjoner kan endeplateødeleggelse finnes, samt histologisk fetterstatning av tilstøtende benmarg. Modic type III endringer viser lavt signal i T1W og T2W sekvenser. Sklerotiske lesjoner som tilsvarer endeplatene er observert6. MC regnes som en patologisk sykdom i ryggraden og er nært forbundet med mange degenerative sykdommer i ryggraden7,8,9.
Tatt i betraktning tilgjengelige data, har flere studier gitt detaljert innsikt i etiologien og patologiske mekanismer til MC. Albert et al. antydet at MC kan være forårsaket av skiveprolaps8. Hu et al. tilskrev MC til alvorlig skivedegenerasjon10. Kroc foreslo konseptet "intern diskruptur", som sier at repeterende disktraumer kan føre til mikrotårer i endeplaten. Etter spaltedannelse kan endeplateødeleggelse av nucleus pulposus (NP) utløse en autoimmun respons, som videre fører til utvikling av MC11. Ma et al. delte et lignende syn og rapporterte at NP-indusert autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i patogenesen til MC12.
Immunsystemceller, spesielt CD4+ T-hjelperlymfocytter, spiller en kritisk rolle i patogenesen av autoimmunitet13. Den nylig oppdagede Th17-undergruppen produserer det proinflammatoriske cytokinet IL-17, fremmer kjemokinekspresjon og stimulerer T-celler i skadede organer til å produsere IFN-γ14. Th2-celler spiller også en unik rolle i patogenesen av immunresponser. Uttrykk av IL-4 som en representativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selv om det er utført mange kliniske studier på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er det fortsatt mangel på egnede dyreforsøksmodeller som kan etterligne MC-prosessen som ofte forekommer hos mennesker og kan brukes til å undersøke etiologien eller nye behandlinger som målrettet terapi. Til dags dato har bare noen få dyremodeller av MC blitt rapportert for å studere de underliggende patologiske mekanismene.
Basert på autoimmunteorien foreslått av Albert og Ma, etablerte denne studien en enkel og reproduserbar kanin MC-modell ved å autotransplantere NP nær den borede vertebrale endeplaten. Andre mål er å observere de histologiske egenskapene til dyremodellene og evaluere de spesifikke mekanismene til NP i utviklingen av MC. For dette formål bruker vi teknikker som molekylærbiologi, MR og histologiske studier for å studere progresjonen av MC.
To kaniner døde av blødninger under operasjonen, og fire kaniner døde under anestesi under MR. De resterende 48 kaninene overlevde og viste ingen atferdsmessige eller nevrologiske tegn etter operasjonen.
MR viser at signalintensiteten til det innebygde vevet i forskjellige hull er forskjellig. Signalintensiteten til L5-virvellegemet i NPE-gruppen endret seg gradvis 12, 16 og 20 uker etter innsetting (T1W-sekvensen viste lavt signal, og T2W-sekvensen viste blandet signal pluss lavt signal) (Fig. 1C), mens MR-opptredenene viste seg. av de to andre gruppene av innebygde deler holdt seg relativt stabile i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Representative sekvensielle MR-er av kaninens korsrygg ved 3 tidspunkter. Ingen signalabnormaliteter ble funnet i bildene av den falske operasjonsgruppen. (B) Signalkarakteristikkene til ryggvirvellegemet i ME-gruppen er lik de i sham-operasjonsgruppen, og ingen signifikant signalendring observeres på innstøpingsstedet over tid. (C) I NPE-gruppen er det lave signalet tydelig synlig i T1W-sekvensen, og det blandede signalet og lavsignalet er tydelig synlig i T2W-sekvensen. Fra 12-ukersperioden til 20-ukersperioden avtar de sporadiske høye signalene rundt de lave signalene i T2W-sekvensen.
Åpenbar benhyperplasi kan sees på implantasjonsstedet til ryggvirvellegemet i NPE-gruppen, og benhyperplasien skjer raskere fra 12 til 20 uker (fig. 2C) sammenlignet med NPE-gruppen, ingen signifikant endring observeres i den modellerte ryggvirvelen. kropper; Sham gruppe og ME gruppe (Fig. 2C) 2A,B).
(A) Overflaten av ryggvirvellegemet ved den implanterte delen er veldig glatt, hullet gror godt, og det er ingen hyperplasi i ryggvirvellegemet. (B) Formen på det implanterte stedet i ME-gruppen er lik den i den falske operasjonsgruppen, og det er ingen åpenbar endring i utseendet til det implanterte stedet over tid. (C) Benhyperplasi oppstod på implantasjonsstedet i NPE-gruppen. Benhyperplasien økte raskt og utvidet seg til og med gjennom mellomvirvelskiven til den kontralaterale vertebrale kroppen.
Histologisk analyse gir mer detaljert informasjon om beindannelse. Figur 3 viser fotografiene av de postoperative seksjonene farget med H&E. I sham-operasjonsgruppen var kondrocyttene godt arrangert og ingen celleproliferasjon ble påvist (fig. 3A). Situasjonen i ME-gruppen var lik den i sham-operasjonsgruppen (fig. 3B). I NPE-gruppen ble imidlertid et stort antall kondrocytter og proliferasjon av NP-lignende celler observert på implantasjonsstedet (fig. 3C);
(A) Trabeculae kan sees nær endeplaten, kondrocyttene er pent arrangert med jevn cellestørrelse og form og ingen spredning (40 ganger). (B) Tilstanden til implantasjonsstedet i ME-gruppen er lik tilstanden til den falske gruppen. Trabekler og kondrocytter kan sees, men det er ingen åpenbar spredning på implantasjonsstedet (40 ganger). (B) Det kan sees at kondrocytter og NP-lignende celler prolifererer betydelig, og formen og størrelsen på kondrocyttene er ujevn (40 ganger).
Ekspresjonen av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon y (IFN-y) mRNA ble observert i både NPE- og ME-gruppene. Når ekspresjonsnivåene til målgener ble sammenlignet, ble genuttrykkene til IL-4, IL-17 og IFN-γ signifikant økt i NPE-gruppen sammenlignet med de for ME-gruppen og den falske operasjonsgruppen (fig. 4). (P < 0,05). Sammenlignet med den falske operasjonsgruppen økte ekspresjonsnivåene av IL-4, IL-17 og IFN-y i ME-gruppen bare litt og nådde ikke statistisk endring (P > 0,05).
mRNA-ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-y i NPE-gruppen viste en signifikant høyere trend enn de i den falske operasjonsgruppen og ME-gruppen (P < 0,05).
Derimot viste ekspresjonsnivåene i ME-gruppen ingen signifikant forskjell (P>0,05).
Western blot-analyse ble utført ved bruk av kommersielt tilgjengelige antistoffer mot IL-4 og IL-17 for å bekrefte det endrede mRNA-ekspresjonsmønsteret. Som vist i figur 5A,B, sammenlignet med ME-gruppen og den falske operasjonsgruppen, var proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen signifikant økt (P < 0,05). Sammenlignet med den falske operasjonsgruppen, klarte heller ikke proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i ME-gruppen å nå statistisk signifikante endringer (P> 0,05).
(A) Proteinnivåene av IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var signifikant høyere enn de i ME-gruppen og placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot-histogram.
På grunn av det begrensede antallet humane prøver oppnådd under operasjonen, er klare og detaljerte studier på patogenesen til MC noe vanskelig. Vi forsøkte å etablere en dyremodell av MC for å studere dens potensielle patologiske mekanismer. Samtidig ble radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylærbiologisk evaluering brukt for å følge forløpet av MC indusert av NP autograft. Som et resultat resulterte NP-implantasjonsmodellen i en gradvis endring i signalintensiteten fra 12-ukers til 20-ukers tidspunkt (blandet lavt signal i T1W-sekvenser og lavt signal i T2W-sekvenser), noe som indikerer vevsendringer, og de histologiske og molekylære biologiske evalueringer bekreftet resultatene av den radiologiske studien.
Resultatene av dette eksperimentet viser at visuelle og histologiske endringer skjedde på stedet for vertebral kroppsovertredelse i NPE-gruppen. Samtidig ble ekspresjonen av IL-4, IL-17 og IFN-y gener, samt IL-4, IL-17 og IFN-y observert, noe som indikerer at krenkelsen av autolog nucleus pulposus vev i vertebral kroppen kan forårsake en rekke signal- og morfologiske endringer. Det er lett å finne at signalkarakteristikkene til ryggvirvellegemene til dyremodellen (lavt signal i T1W-sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W-sekvensen) er svært lik de til humane vertebrale celler, og MR-karakteristikkene også bekrefte observasjonene av histologi og grov anatomi, det vil si at endringene i vertebrale kroppsceller er progressive. Selv om den inflammatoriske responsen forårsaket av akutt traume kan oppstå like etter punktering, viste MR-resultater at progressivt økende signalendringer dukket opp 12 uker etter punktering og vedvarte i opptil 20 uker uten noen tegn til bedring eller reversering av MR-endringer. Disse resultatene tyder på at autolog vertebral NP er en pålitelig metode for å etablere progressiv MV hos kaniner.
Denne punkteringsmodellen krever tilstrekkelig dyktighet, tid og kirurgisk innsats. I foreløpige eksperimenter kan disseksjon eller overdreven stimulering av de paravertebrale ligamentøse strukturene føre til dannelse av vertebrale osteofytter. Vær forsiktig så du ikke skader eller irriterer de tilstøtende skivene. Siden inntrengningsdybden må kontrolleres for å oppnå konsistente og reproduserbare resultater, laget vi manuelt en plugg ved å kutte av kappen på en 3 mm lang nål. Bruk av denne pluggen sikrer jevn boredybde i ryggvirvelkroppen. I foreløpige eksperimenter fant tre ortopediske kirurger involvert i operasjonen 16-gauge nåler lettere å jobbe med enn 18-gauge nåler eller andre metoder. For å unngå overdreven blødning under boring vil det å holde nålen stille en stund gi et mer passende innføringshull, noe som tyder på at en viss grad av MC kan kontrolleres på denne måten.
Selv om mange studier har målrettet MC, er lite kjent om etiologien og patogenesen til MC25,26,27. Basert på våre tidligere studier fant vi at autoimmunitet spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av MC12. Denne studien undersøkte det kvantitative uttrykket av IL-4, IL-17 og IFN-y, som er de viktigste differensieringsveiene til CD4+-celler etter antigenstimulering. I vår studie, sammenlignet med den negative gruppen, hadde NPE-gruppen høyere ekspresjon av IL-4, IL-17 og IFN-y, og proteinnivåene til IL-4 og IL-17 var også høyere.
Klinisk er IL-17 mRNA-ekspresjon økt i NP-celler fra pasienter med skiveprolaps28. Økte IL-4- og IFN-y-ekspresjonsnivåer ble også funnet i en akutt ikke-komprimerende skiveprolapsmodell sammenlignet med friske kontroller29. IL-17 spiller en nøkkelrolle ved betennelse, vevsskade ved autoimmune sykdommer30 og forsterker immunresponsen mot IFN-γ31. Forbedret IL-17-mediert vevsskade er rapportert i MRL/lpr-mus32 og autoimmunitetsfølsomme mus33. IL-4 kan hemme ekspresjonen av proinflammatoriske cytokiner (som IL-1β og TNFα) og makrofagaktivering34. Det ble rapportert at mRNA-ekspresjonen av IL-4 var forskjellig i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-y på samme tidspunkt; mRNA-ekspresjonen av IFN-y i NPE-gruppen var signifikant høyere enn i de andre gruppene. Derfor kan IFN-y-produksjon være en mediator av den inflammatoriske responsen indusert av NP-interkalering. Studier har vist at IFN-γ produseres av flere celletyper, inkludert aktiverte type 1-hjelper-T-celler, naturlige drepeceller og makrofager35,36, og er et nøkkelpro-inflammatorisk cytokin som fremmer immunrespons37.
Denne studien antyder at autoimmun respons kan være involvert i forekomsten og utviklingen av MC. Luoma et al. fant at signalkarakteristikkene til MC og fremtredende NP er like på MR, og begge viser høyt signal i T2W-sekvens38. Noen cytokiner har blitt bekreftet å være nært assosiert med forekomsten av MC, slik som IL-139. Ma et al. antydet at det oppadgående eller nedadgående fremspringet av NP kan ha stor innflytelse på forekomsten og utviklingen av MC12. Bobechko40 og Herzbein et al.41 rapporterte at NP er et immuntolerant vev som ikke kan komme inn i vaskulærsirkulasjonen fra fødselen. NP-fremspring introduserer fremmedlegemer i blodtilførselen, og medierer derved lokale autoimmune reaksjoner42. Autoimmune reaksjoner kan indusere et stort antall immunfaktorer, og når disse faktorene kontinuerlig eksponeres for vev, kan de forårsake endringer i signalering43. I denne studien er overekspresjon av IL-4, IL-17 og IFN-y typiske immunfaktorer, noe som ytterligere beviser det nære forholdet mellom NP og MCs44. Denne dyremodellen etterligner godt NP-gjennombruddet og inntreden i endeplaten. Denne prosessen avslørte ytterligere effekten av autoimmunitet på MC.
Som forventet gir denne dyremodellen oss en mulig plattform for å studere MC. Imidlertid har denne modellen fortsatt noen begrensninger: For det første, i løpet av dyreobservasjonsfasen, må noen kaniner i mellomstadiet avlives for histologisk og molekylærbiologisk testing, så noen dyr "faller ut av bruk" over tid. For det andre, selv om det er satt tre tidspunkter i denne studien, modellerte vi dessverre bare én type MC (Modic type I-endring), så det er ikke nok å representere den menneskelige sykdomsutviklingsprosessen, og flere tidspunkter må settes til bedre observere alle signalendringene. For det tredje kan endringene i vevsstrukturen faktisk vises tydelig ved histologisk farging, men noen spesialiserte teknikker kan bedre avsløre de mikrostrukturelle endringene i denne modellen. For eksempel ble polarisert lysmikroskopi brukt til å analysere dannelsen av fibrobrusk i kanin mellomvirvelskiver45. De langsiktige effektene av NP på MC og endeplate krever ytterligere studier.
Femtifire hvite New Zealand-hankaniner (vekt ca. 2,5-3 kg, alder 3-3,5 måneder) ble tilfeldig delt inn i falsk operasjonsgruppe, muskelimplantasjonsgruppe (ME-gruppe) og nerverotimplantasjonsgruppe (NPE-gruppe). Alle eksperimentelle prosedyrer ble godkjent av den etiske komiteen ved Tianjin Hospital, og de eksperimentelle metodene ble utført i strengt samsvar med de godkjente retningslinjene.
Noen forbedringer er gjort i den kirurgiske teknikken til S. Sobajima 46 . Hver kanin ble plassert i en lateral liggende stilling og den fremre overflaten av fem påfølgende lumbale intervertebrale skiver (IVDs) ble eksponert ved bruk av en posterolateral retroperitoneal tilnærming. Hver kanin ble gitt generell anestesi (20 % uretan, 5 ml/kg via ørevenen). Et langsgående hudsnitt ble laget fra underkanten av ribbeina til bekkenkanten, 2 cm ventralt til de paravertebrale musklene. Den høyre anterolaterale ryggraden fra L1 til L6 ble eksponert ved skarp og stump disseksjon av det overliggende subkutane vevet, retroperitonealt vev og muskler (fig. 6A). Skivenivået ble bestemt ved å bruke bekkenkanten som et anatomisk landemerke for L5-L6 skivenivået. Bruk en 16-gauge punkteringsnål til å bore et hull nær endeplaten på L5-virvelen til en dybde på 3 mm (fig. 6B). Bruk en 5-ml sprøyte for å aspirere den autologe nucleus pulposus i L1-L2 mellomvirvelskiven (fig. 6C). Fjern nucleus pulposus eller muskel i henhold til kravene til hver gruppe. Etter at borehullet er utdypet, plasseres absorberbare suturer på den dype fascien, overfladiske fascien og huden, og pass på å ikke skade det periosteale vevet i ryggvirvelkroppen under operasjonen.
(A) L5–L6-skiven eksponeres via en posterolateral retroperitoneal tilnærming. (B) Bruk en 16-gauge nål til å bore et hull nær L5-endeplaten. (C) Autologe MF-er høstes.
Generell anestesi ble administrert med 20 % uretan (5 ml/kg) administrert via ørevenen, og røntgenbilder av korsryggen ble gjentatt 12, 16 og 20 uker postoperativt.
Kaniner ble avlivet ved intramuskulær injeksjon av ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) 12, 16 og 20 uker etter operasjonen. Hele ryggraden ble fjernet for histologisk analyse og reell analyse ble utført. Kvantitativ revers transkripsjon (RT-qPCR) og Western blotting ble brukt for å oppdage endringer i immunfaktorer.
MR-undersøkelser ble utført på kaniner ved bruk av en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) utstyrt med en ortogonal lemspolemottaker. Kaniner ble bedøvet med 20 % uretan (5 ml/kg) via ørevenen og deretter plassert liggende inne i magneten med lumbalområdet sentrert på en 5-tommers diameter sirkulær overflatespole (GE Medical Systems). Coronale T2-vektede lokalisatorbilder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) ble tatt for å definere plasseringen av lumbalskiven fra L3–L4 til L5–L6. Sagittale plan T2-vektede skiver ble oppnådd med følgende innstillinger: rask spinn-ekkosekvens med en repetisjonstid (TR) på 2200 ms og en ekkotid (TE) på 70 ms, matrise; synsfelt på 260 og åtte stimuli; Kuttetykkelsen var 2 mm, gapet var 0,2 mm.
Etter at det siste bildet ble tatt og den siste kaninen ble drept, ble de falske, muskelinnstøpte og NP-skivene fjernet for histologisk undersøkelse. Vev ble fiksert i 10 % nøytral bufret formalin i 1 uke, avkalket med etylendiamintetraeddiksyre og parafinsnittet. Vevsblokker ble innebygd i parafin og kuttet i sagittale seksjoner (5 μm tykke) ved hjelp av en mikrotom. Snitt ble farget med hematoxylin og eosin (H&E).
Etter å ha samlet de mellomvirvelskivene fra kaninene i hver gruppe, ble totalt RNA ekstrahert ved bruk av en UNIQ-10 kolonne (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til produsentens instruksjoner og et ImProm II revers transkripsjonssystem (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvendt transkripsjon ble utført.
RT-qPCR ble utført ved bruk av en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. PCR-reaksjonsvolumet var 20 μl og inneholdt 1,5 μl fortynnet cDNA og 0,2 μM av hver primer. Primere ble designet av OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og produsert av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Følgende termiske syklusbetingelser ble brukt: innledende polymeraseaktiveringstrinn ved 94°C i 2 minutter, deretter 40 sykluser på 15 s hver ved 94°C for maldenaturering, annealing i 1 min ved 60°C, forlengelse og fluorescens. målinger ble utført i 1 min ved 72°C. Alle prøvene ble amplifisert tre ganger og gjennomsnittsverdien ble brukt for RT-qPCR-analyse. Amplifikasjonsdata ble analysert ved bruk av FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 og IFN-y genuttrykk ble normalisert til den endogene kontrollen (ACTB). Relative ekspresjonsnivåer av mål-mRNA ble beregnet ved å bruke 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein ble ekstrahert fra vev ved å bruke en vevshomogenisator i RIPA-lysebuffer (inneholdende en protease- og fosfatasehemmercocktail) og deretter sentrifugert ved 13 000 rpm i 20 minutter ved 4°C for å fjerne vevsrester. Femti mikrogram protein ble lastet per bane, atskilt med 10 % SDS-PAGE, og deretter overført til en PVDF-membran. Blokkering ble utført i 5 % fettfri tørrmelk i Tris-bufret saltvann (TBS) inneholdende 0,1 % Tween 20 i 1 time ved romtemperatur. Membranen ble inkubert med kanin-anti-dekorin primært antistoff (fortynnet 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (fortynnet 1:200; Bioss, Beijing, Kina) over natten ved 4°C og reagerte på de andre dagene; med sekundært antistoff (geit anti-kanin immunoglobulin G ved 1:40 000 fortynning) kombinert med pepperrotperoksidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved romtemperatur. Western blot-signaler ble oppdaget ved økt kjemiluminescens på den kjemiluminescerende membranen etter røntgenbestråling. For densitometrisk analyse ble blots skannet og kvantifisert ved bruk av BandScan-programvare, og resultatene ble uttrykt som forholdet mellom målgenets immunreaktivitet og tubulin-immunreaktivitet.
Statistiske beregninger ble utført ved bruk av programvarepakken SPSS16.0 (SPSS, USA). Data samlet inn under studien ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (gjennomsnitt ± SD) og analysert ved å bruke enveis gjentatte mål variansanalyse (ANOVA) for å bestemme forskjeller mellom de to gruppene. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Etableringen av en dyremodell av MC ved å implantere autologe NP-er i vertebralkroppen og utføre makroanatomisk observasjon, MR-analyse, histologisk evaluering og molekylærbiologisk analyse kan bli et viktig verktøy for å vurdere og forstå mekanismene til menneskelig MC og utvikle nye terapeutiske midler. inngrep.
Hvordan sitere denne artikkelen: Han, C. et al. En dyremodell av Modic-forandringer ble etablert ved å implantere autolog nucleus pulposus i det subkondrale beinet i korsryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., og Boos, N. Magnetisk resonansavbildning av lumbale ryggraden: prevalens av skiveprolaps og retensjon, nerverotkompresjon, endeplateavvik og fasettleddsartrose hos asymptomatiske frivillige. . sats. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, og Leboeuf-Eed, K. Modic endringer og deres forhold til kliniske funn. European Spine Journal: offisiell publikasjon av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske endringer i lumbale vertebrale endeplater: prevalens og assosiasjon med korsryggsmerter og isjias hos middelaldrende mannlige arbeidere. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. og Dalinka, M. MR av benmargsendringer nær endeplaten ved degenerativ sykdom i korsryggen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ og Carter, JR Degenerativ skivesykdom: evaluering av vertebrale margendringer med MR. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, og Carter, JR Imaging of degenerative disc disease. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer for neovertebral endeplate (Modic) signaliserer endringer i den generelle befolkningen. European Spine Journal: Offisiell publikasjon av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research, avdeling 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modic endringer etter lumbal skiveprolaps. European Spine Journal : Official Publication of the European Spine Society, the European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. og Kaapa, E. Modic type I-endringer kan forutsi raskt progressiv deformasjonsdiskdegenerasjon: en 1-årig prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW Modiske endringer: mulige årsaker og bidrag til lumbal platedegenerasjon. Medisinske hypoteser 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Indre skiveruptur. Diskusprolapsproblemer over 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Innleggstid: 13. desember 2024